Alltrna présente les produits thérapeutiques à ARNt pour traiter des milliers de maladies

La startup phare et pionnière conçoit des oligonucléotides d'ARNt dotés d'une activité améliorée pour la lecture in vivo des codons de terminaison prématurée

Crédit : Juan Gaertner / Photothèque scientifique / Getty Images

Lors d'un appel avec la co-fondatrice et CIO d'Alltrna, Theonie Anastassiadis, et la PDG Michelle C. Werner, je suis immédiatement invité à dépoussiérer mes notes de Biologie 101 pour saisir l'importance et la portée de leur plateforme thérapeutique d'ARN de transfert (ARNt).

"Les humains n'ont besoin que de 47 ARNt différents pour décoder l'ARNm en protéine", a déclaré Anastassiadis. « Il existe plus de 600 gènes d’ARNt différents dans le génome humain et les ARNt sont les ARN les plus abondants dans la cellule. Ce sont les plus modifiés et les plus diversifiés avec plus de 120 modifications [potentielles]. Cela crée une base pour cet ARNt programmable vraiment intéressant.

Même si je pouvais me souvenir de tout cela, la partie qui me laisse perplexe est la suivante : comment diable une thérapie à base d’ARNt pourrait-elle fonctionner ?

Anastassiadis et Werner offrent plusieurs caractéristiques intéressantes des thérapies à base d'ARNt. Premièrement, les thérapies à base d'ARNt peuvent, en théorie, corriger les mutations trouvées dans la constitution génétique des cellules humaines sans réellement toucher à la génétique. Deuxièmement, ils peuvent également régir la dynamique de la traduction en modifiant la quantité d’expression d’une protéine particulière. Et troisièmement, les ARNt se divisent en fragments plus petits qui jouent de nouveaux rôles au-delà de la traduction des protéines (un sujet pour un autre jour).

La création d'Alltrna remonte à 2017-2018, lorsqu'Anastassiadis est tombé sur la biologie de l'ARNt lors d'une « exploration » chez Flagship Pioneering, la première étape du processus de création d'entreprise. "Nous nous sommes demandés pourquoi personne d'autre n'avait fait cela auparavant", a déclaré Anastassiadis. "Nous avons rapidement réalisé qu'il s'agissait en fait d'un domaine assez difficile à percer."

À l’époque, il existait peu de technologies pour sonder la biologie des ARNt, notamment l’expression des ARNt, la synthèse chimique avec modifications et la quantification simple. La première chose dans laquelle Anastassiadis, avec l'aide de Lovisa Afzelius, partenaire d'origine chez Flagship et co-fondateur d'Alltrna, s'est lancée dans la mission de créer des outils propriétaires qui sont devenus la base de leur plateforme d'ARNt pour pouvoir faire des tâches de base, expériences de preuve de concept.

"Nous l'avons fait en 2019, puis en 2020, nous avons été financés par la série A, ce qui nous a permis de constituer la fantastique équipe que nous avons constituée aujourd'hui ainsi que de développer la plateforme et nos capacités", a déclaré Anastassiadis.

En 2022, Alltrna a occupé plusieurs postes de direction, y compris la nomination de Werner à un double rôle chez Flagship et Alltrna. Werner était auparavant cadre chez AstraZeneca, notamment en tant que responsable de la franchise mondiale en hématologie et responsable de l'oncologie aux États-Unis.

En août dernier, Joanne Protano, ancienne vice-présidente principale des finances et des opérations chez Rubius Therapeutics, a été nommée directrice financière. Alltrna a également annoncé la nomination de Caroline Köhrer, PhD, au poste de vice-présidente de la plateforme de découverte en octobre. Köhrer a passé 20 ans au MIT à étudier la synthèse des protéines dans tous les règnes de la vie. Aujourd'hui, sur les huit membres de l'équipe de direction d'Alltrna, sept sont des femmes.

Lors de la réflexion sur la demande initiale, Alltrna a envisagé les patients d’une manière très différente. Plutôt que d’examiner le diagnostic d’une maladie spécifique, la société considère une mutation spécifique couvrant plusieurs maladies. En regroupant les patients présentant ces mutations communes partagées qui existent d’une maladie à l’autre, cela ouvre une nouvelle opportunité pour Alltrna d’identifier et de traiter ces patients.

« Le véritable pouvoir de notre plateforme est de concevoir et de fournir ces ARNt comme médicaments pour restaurer une protéine fonctionnelle complète. Nous pouvons le faire pour pouvoir lutter contre ce que nous appelons la « maladie des codons stop », qui représente environ 30 millions de patients dans le monde », a déclaré Werner. De nombreuses maladies génétiques, notamment la mucoviscidose, la dystrophie musculaire de Duchenne, la β-thalassémie et de nombreux types de cancer, peuvent être causées par la présence de mutations stop prématurées dans les transcrits d'ARN. Werner a refusé de révéler des indications spécifiques selon lesquelles Alltrna est ou envisage de poursuivre, mais a parlé plus généralement de l'approche d'Alltrna.